Atrofia Muscular Espinhal (AME)
Atrofia Muscular Espinhal (AME) é uma doença neuromuscular genética rara, na qual as células nervosas (neurônios motores) da medula espinhal e do tronco encefálico degeneram e morrem gradualmente.
Esses neurônios motores normalmente enviam sinais do cérebro para os músculos para que se contraiam. Quando são perdidos, os músculos ficam fracos, finos e incapazes de funcionar corretamente.
A doença afeta principalmente os músculos voluntários, especialmente os próximos ao tronco – os músculos dos quadris, coxas, ombros e o próprio tronco. Em formas mais graves, os músculos responsáveis pela respiração e deglutição também são afetados.
O que causa a Atrofia Muscular Espinhal?
Na maioria dos casos, a AME é causada por alterações no gene SMN1 (Neurônio Motor de Sobrevivência 1). Esse gene fornece instruções para a produção da proteína SMN, essencial para a sobrevivência dos neurônios motores.
Por ser uma doença autossômica recessiva:
- Uma criança precisa herdar duas cópias não funcionais do gene SMN1 – uma de cada progenitor – para desenvolver Atrofia Muscular Espinhal.
- Os pais geralmente carregam uma cópia defeituosa e uma cópia normal do gene e normalmente não apresentam sintomas (são “portadores”).
O gene SMN2, um gene de “reserva”, pode produzir uma pequena quantidade da proteína SMN. O número de cópias do SMN2 geralmente influencia a gravidade da doença:
- Menos cópias do SMN2 → AME mais grave,
- Mais cópias do SMN2 → geralmente formas mais leves.
Tipos e sintomas
A Atrofia Muscular Espinhal (AME) geralmente é dividida em vários tipos com base na idade de início e na função motora máxima alcançada.
AME Tipo 0 (pré-natal)
- Muito rara, inicia-se antes do nascimento
- Diminuição dos movimentos fetais foi observada durante a gravidez
- Fraqueza muscular grave ao nascimento, frequentemente com insuficiência respiratória
- Curso potencialmente fatal, geralmente no período neonatal
AME Tipo I (ou Doença de Werdnig–Hoffmann)
- Início: tipicamente antes dos 6 meses de idade
- Os bebês frequentemente apresentam hipotonia (moleira flácida)
- Dificuldade para levantar a cabeça, rolar ou sentar sem apoio
- Tosse fraca, choro fraco, problemas para engolir e se alimentar
- Dificuldades respiratórias devido à fraqueza dos músculos respiratórios e da parede torácica
- Sem tratamento, historicamente associada a uma expectativa de vida muito limitada
AME Tipo II
- Início: 6–18 meses
- As crianças conseguem sentar sem apoio, mas geralmente nunca aprendem a andar sozinhas
- Fraqueza progressiva nas pernas e no tronco, posteriormente também nos braços Tremor nas mãos (tremor fino dos dedos) é comum Risco de escoliose, luxação do quadril e contraturas A fraqueza dos músculos respiratórios pode levar à hipoventilação noturna e infecções respiratórias recorrentes
- Tremor nas mãos (tremor fino dos dedos) é comum
- Risco de escoliose, luxação do quadril e contraturas
- A fraqueza dos músculos respiratórios pode levar à hipoventilação noturna e infecções respiratórias recorrentes
AME Tipo III (Doença de Kugelberg–Welander)
- Início: na infância ou adolescência
- As crianças geralmente aprendem a andar, mas podem perder essa habilidade mais tarde na vida
- Dificuldade para correr, subir escadas ou levantar-se do chão ou de uma cadeira baixa
- Quedas frequentes, fadiga muscular
- Fraqueza predominantemente nos músculos proximais das pernas, posteriormente também nos braços
- A expectativa de vida costuma ser próxima do normal, mas com graus variáveis de incapacidade
AME Tipo IV (Idade Adulta)
- Início: idade adulta, tipicamente após 18 a 21 anos
- Fraqueza muscular leve a moderada, de progressão lenta (principalmente nos músculos proximais)
- Geralmente sem grandes problemas respiratórios ou de deglutição
- A expectativa de vida geralmente é normal
Qual a prevalência da AME?
Como a Atrofia Muscular Espinhal é uma doença rara, sua prevalência é menor em comparação com outras doenças mais comuns. As estimativas gerais variam de país para país, mas, em linhas gerais:
- Cerca de 1 em cada 6.000 a 10.000 nascidos vivos são afetados.
- A frequência de portadores (pessoas que possuem uma cópia defeituosa do gene SMN1, mas são saudáveis) pode ser de cerca de 1 em 40 a 60 em muitas populações.
Como agora existem tratamentos modificadores da doença, o reconhecimento precoce está se tornando cada vez mais importante.
Triagem Neonatal
Diversos países já implementaram programas nacionais ou quase universais de triagem neonatal para Atrofia Muscular Espinhal:
- Estados Unidos: Aproximadamente 99% dos recém-nascidos são triados. O programa foi implementado em 48 estados e em Washington, D.C. desde 2018.
- Canadá: Cerca de 72% dos recém-nascidos são triados, impulsionados principalmente por fortes programas provinciais em Ontário, Colúmbia Britânica e Alberta.
- Taiwan: A triagem de rotina é oferecida a todos os recém-nascidos após programas piloto bem-sucedidos. Catar: O rastreio neonatal em todo o país está em vigor para todos os recém-nascidos desde aproximadamente 2021. Enquanto outros países estão atualmente testando, expandindo ou regionalizando suas iniciativas de rastreio:
- Catar: O rastreio neonatal em todo o país está em vigor para todos os recém-nascidos desde aproximadamente 2021.
Enquanto outros países estão atualmente testando, expandindo ou regionalizando suas iniciativas de rastreio:
- Austrália: Programas piloto em Nova Gales do Sul (NSW) e no Território da Capital Australiana (ACT), abrangendo uma proporção significativa de nascimentos.
- Alemanha, Bélgica, Itália, Japão: Programas piloto ativos ou expansão contínua dos esforços de rastreio existentes.
- Brasil: Legislação nacional aprovada; programas piloto estão em andamento.
- Polônia, Áustria, República Tcheca, Hungria, Portugal, Eslovênia, Reino Unido: Programas piloto ativos ou recém-lançados, geralmente em nível regional.
- Turquia: Um programa nacional de rastreio neonatal foi lançado em 2022.
Diagnóstico de Atrofia Muscular Espinhal
Os médicos podem suspeitar da doença quando uma criança ou adulto apresenta:
- Fraqueza muscular progressiva, especialmente nas pernas e nos quadris
- Redução ou falta de reflexo nos tendões
- Hipotonia (moleira flácida, em bebês)
- Atrasos no desenvolvimento motor
Principais etapas diagnósticas incluem:
- Exames clínicos e análise detalhada do histórico familiar.
- Estes genéticos para identificação da mutação no gene SMN1 (que é o teste confirmatório padrão)
- Em alguns casos
- Eletromiografia (EMG) e estudos de condução nervosa,
- Ultrassom ou ressonância magnética dos músculos,
- Biópsia dos músculos (atualmente pouco necessária, pois o teste genético costuma ser suficiente)
Tratamento e prognóstico
AME é uma doença incurável e progressiva. Porém, atualmente existem tratamentos que podem influenciar positivamente o seu curso. Quanto mais cedo forem iniciados, melhor.
Exemplos de tratamentos
As opções abaixo variam conforme aprovações e disponibilidade regional, podendo incluir:
- A terapia com oligonucleotídeos antisense modifica o splicing do gene SMN2 para aumentar a produção da proteína SMN.
- A terapia de reposição gênica fornece uma cópia funcional do gene SMN1 usando um vetor viral.
- Os medicamentos orais modificadores do SMN2 também visam aumentar a proteína SMN a partir do gene SMN2.
Essas terapias não “curam” a AME, mas podem estabilizar ou melhorar a função motora, principalmente quando iniciadas o mais cedo possível, às vezes antes do desenvolvimento dos sintomas (tratamento pré-sintomático em bebês triados).
Suporte e Cuidados Multidisciplinares
Mesmo com as terapias modernas, o cuidado de suporte abrangente continua sendo essencial:
- Fisioterapia e terapia ocupacional para manter a mobilidade, prevenir contraturas e auxiliar nas atividades diárias.
- Assistência respiratória, monitoramento da respiração, dispositivos de auxílio à tosse e ventilação não invasiva quando necessário.
- Suporte nutricional, manejo de dificuldades alimentares e prevenção da desnutrição ou aspiração.
- Tratamento ortopédico para o manejo de escoliose, problemas de quadril e contraturas.
- Apoio psicológico e social para pacientes e familiares.
Prognóstico
A expectativa de vida de pacientes com AME depende de uma série de fatores como:
- Tipo da doença
- Idade em que os sintomas começaram
- Resposta ao tratamento
- Acesso a cuidados multidisciplinares a longo prazo
Com o diagnóstico precoce e as terapias modernas, muitas crianças com AME (Atrofia Muscular Espinhal) agora alcançam marcos de desenvolvimento que antes não eram esperados, e a sobrevida e a qualidade de vida melhoraram substancialmente.
Referências: