Fenilcetonúria

A fenilcetonúria, ou PKU, é uma doença rara hereditária em que o organismo não consegue quebrar adequadamente o aminoácido fenilalanina, presente em muitos alimentos que contêm proteína (como carne, laticínios, ovos, nozes) e em alguns adoçantes (por exemplo, aspartame).

Neste distúrbio, a deficiência da enzima fenilalanina hidroxilase (PAH) leva ao acúmulo de fenilalanina no sangue e no cérebro. Se não for tratada, a fenilalanina em níveis elevados é tóxica, afetando o desenvolvimento cerebral e causando deficiência intelectual permanente, além de outros problemas neurológicos.

Graças ao teste do pezinho e ao tratamento dietético precoce, a maioria das crianças com PKU hoje pode crescer e se desenvolver sem complicações graves.

O que causa PKU?

A PKU é causada por mutações no gene PAH, que fornece instruções para a produção da enzima fenilalanina hidroxilase. Essa enzima normalmente converte a fenilalanina em outro aminoácido, a tirosina.

Como uma doença autossômica recessiva, a criança precisa herdar duas cópias mutadas do gene PAH (uma de cada pai) para desenvolver a condição; os pais, que geralmente carregam uma cópia mutada e uma normal, são assintomáticos.

Em alguns países, também existem formas “variantes” ou “leves” de hiperfenilalaninemia, com atividade enzimática parcial, o que pode permitir uma dieta mais liberal.

Sintomas em bebês e crianças

Quando a fenilcetonúria não é tratada, os sintomas geralmente se desenvolvem de forma gradual nos primeiros meses de vida. Um recém-nascido com PKU normalmente parece completamente saudável ao nascer.

Características típicas da PKU não tratada ou mal controlada incluem:

• Atraso no desenvolvimento, quando o bebê não atinge marcos esperados (sentar, andar, falar) na idade adequada.

• Deficiência intelectual de grau leve a grave, caso os níveis elevados de fenilalanina persistam.

• Convulsões e alterações no EEG.

• Problemas comportamentais: irritabilidade, hiperatividade, dificuldade de atenção, características semelhantes ao autismo.

• Odor corporal, da respiração, pele ou urina semelhante a “mofo” ou “rato”, devido aos produtos de degradação da fenilalanina.

• Pigmentação clara: pele clara, cabelos loiros, olhos azuis ou claros em comparação com outros membros da família, devido à redução na produção de melanina.

• Erupção cutânea semelhante ao eczema.

Com diagnóstico precoce e controle metabólico rigoroso, a maioria desses sintomas pode ser evitada.

Prevalência

Embora seja uma doença rara, a prevalência da PKU varia entre as populações.

• Em muitos países da Europa e na América do Norte: cerca de 1 em cada 8.000–15.000 nascimentos vivos.

• Em algumas regiões, a doença pode ser mais ou menos frequente, dependendo da taxa de portadores na população.

Diagnóstico

Hoje, a fenilcetonúria é geralmente diagnosticada pelo teste do pezinho:

1. Algumas gotas de sangue são coletadas do calcanhar do bebê (amostra de sangue seco) alguns dias após o nascimento.

2. A amostra é analisada para verificar níveis elevados de fenilalanina.

3. Se o teste de triagem for positivo, exames adicionais confirmam o diagnóstico:
   • Nova medição da fenilalanina no plasma,

   • Relação fenilalanina/tirosina,

   • Em alguns casos, análise genética do gene PAH.

Em locais sem triagem neonatal, a PKU pode ser suspeitada quando a criança apresenta:

• Atraso no desenvolvimento ou deficiência intelectual,

• Convulsões, problemas comportamentais,

• Odor corporal característico e pigmentação clara,

Exames de sangue revelam níveis marcadamente elevados de fenilalanina.

Tratamento e prognóstico

A base do manejo da fenilcetonúria é o controle dos níveis de fenilalanina ao longo da vida.

Principais estratégias:

• Dieta restrita em fenilalanina
  
  • Dieta especial com baixo teor de proteína iniciada o mais cedo possível (idealmente nas primeiras semanas de vida).

  • Restrição rigorosa da ingestão de proteínas naturais (carne, peixe, ovos, laticínios, nozes, muitos cereais

  • Uso de fórmulas de aminoácidos sem fenilalanina e alimentos médicos especiais para fornecer proteína e nutrientes suficientes para o crescimento normal.

• Monitoramento contínuo
  • Exames de sangue frequentes (especialmente na infância) para monitorar os níveis de fenilalanina e ajustar a dieta conforme necessário.

• Terapias concomitantes (em alguns pacientes, a depender do quadro)
  • Certos indivíduos com mutações específicas no PAH podem responder ao sapropterina (BH4), um cofator sintético que aumenta a atividade residual da enzima e permite uma dieta menos restritiva.

  • Novos tratamentos (como substituição enzimática ou abordagens baseadas em genes) estão sendo estudados em alguns países.

Prognóstico

Quando a fenilcetonúria é diagnosticada precocemente (via triagem neonatal) e tratada de forma consistente com bom controle metabólico, a maioria das pessoas com a condição pode ter desenvolvimento intelectual normal, frequentar escola regular e levar uma vida adulta independente.

A baixa adesão ao tratamento dietético ou o diagnóstico tardio, especialmente na primeira infância, aumentam significativamente o risco de deficiência intelectual irreversível e problemas neurológicos.

Mulheres com a doença precisam de controle metabólico particularmente cuidadoso antes e durante a gravidez para proteger o bebê em desenvolvimento dos níveis elevados de fenilalanina materna, condição conhecida como síndrome da PKU materna.

Fontes:

• Andrea M. Zuñiga Vinueza, Recent Advances in Phenylketonuria: A Review (2023)

• Naz Al Hafid & John Christodoulou, Phenylketonuria: a review of current and future treatments (2015)

• European Expert Group, European guidelines on diagnosis and treatment of phenylketonuria: First revision (2025)

• Anita MacDonald et al., Current Insights into Nutritional Management of Phenylketonuria: An Update for Children and Adolescents (2023)

• Eduardo Remor et al., What is known about patients’ quality of life with Phenylketonuria and their caregivers? A scoping review (2024)