Deficiência de Lipase Ácida Lisossomal

O que é a Deficiência de Lipase Ácida Lisossomal?

A deficiência de Lipase Ácida Lisossomal, ou LAL-D, é uma doença genética rara caracterizada pela insuficiência ou ausência da enzima lipase ácida lisossomal. Esta enzima é responsável por quebrar os ésteres de colesterol e triglicerídeos dentro das células, e convertê-los em componentes que o corpo pode usar para diversas funções.

Quando em falta, as células acumulam ésteres de colesterol e triglicerídeos, principalmente nos tecidos do fígado, baço e intestino, o que pode levar a problemas de saúde graves, como doença hepática, doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), cirrose, disfunção hepática, aterosclerose prematura e outras complicações.

A deficiência de lipase ácida lisossomal é uma doença metabólica monogênica e é herdada de maneira autossômica recessiva, ou seja, quando um indivíduo herda duas cópias do gene afetado, uma de cada progenitor.

O que causa LAL-D?

A LAL-D é causada por uma mutação no gene LIPA, localizado no cromossomo 10 humano (10q23.31), que é responsável pela codificação da proteína LAL. Esta variação genética causa um déficit na atividade da lipase ácida lisossomal, o que prejudica as funções dos lisossomos e, como resultado, o organismo perde a capacidade de regular adequadamente o metabolismo lipídico.

Quais são os tipos de LAL-D?

Existem dois graus de deficiência de LAL e, portanto, dois fenótipos distintos:

• Doença de Wolman: é a forma inicial da doença e ocorre na infância. Tem um curso muito grave, que resulta de uma profunda deficiência de lipase ácida lisossomal ou de uma completa falta de atividade enzimática;
  
• Doença de armazenamento de éster de colesterol: manifestação tardia da doença, onde a atividade enzimática residual foi preservada, geralmente ocorre em crianças mais velhas e adultos.

Sintomas de Deficiência de Lipase Ácida Lisossomal

Os sintomas da deficiência de lipase ácida lisossomal podem variar amplamente e incluir:

• Problemas hepáticos,
• Aumento do baço (esplenomegalia),
• Problemas intestinais,
• Colesterol elevado,
• Problemas de crescimento em crianças,
• Entre outros.

Na forma inicial, os sintomas aparecem já nos primeiros meses de vida do recém-nascido e incluem: vômitos intensos, aumento do fígado e baço, anemia, flatulência intestinal, diarreia gordurosa e inibição do ganho de peso. Além disso, os pacientes sofrem de calcificações adrenais, distúrbios de coagulação, colestase, alta atividade de transaminases e níveis elevados de triglicerídeos.

A manifestação tardia da doença tem um curso mais brando. Os pacientes sofrem de aumento do fígado (hepatomegalia) e aumento do baço (esplenomegalia), muitas vezes são detectados por especialistas apenas na vida adulta.

Também é possível que, além do desconforto decorrente do aumento destes órgãos, o paciente não apresente outros sintomas. No entanto, isso não significa que a deficiência de lipase ácida lisossomal não tenha impacto na saúde do indivíduo, pois pode atrasar o processo diagnóstico e, consequentemente, a obtenção de um tratamento adequado.

Os distúrbios do metabolismo lipídico que acompanham a doença contribuem para alterações ateroscleróticas significativas e complicações cardiovasculares que aparecem em uma idade jovem. A esteatose hepática e o aumento dos níveis de colesterol fazem com que a deficiência de lipase ácida lisossomal tenha um quadro clínico semelhante ao da doença hepática gordurosa não alcoólica.

Diagnóstico da doença

O diagnóstico de LAL-D geralmente começa quando o paciente percebe níveis anormais de lipídios no sangue (dislipidemia), esplenomegalia e hepatomegalia, e transaminases (enzimas do fígado) elevadas.

Em seguida, são realizados testes para LAL-D, como análise da atividade da lipase ácida lisossomal em leucócitos do sangue ou fibroblastos da pele. Um aumento da concentração de quitotriosidase também pode ser uma indicação para diagnósticos adicionais.

A LAL-D também é diagnosticada pelo método de gota de sangue seco (teste DBS). Devido à possibilidade de resultados falso-positivos e em todos os casos duvidosos, é necessária a realização de uma análise molecular (medição a partir de leucócitos ou fibroblastos). A cromatografia em camada delgada de lipídios hepáticos também é uma das formas de determinar a deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL).

Tratamento

A deficiência de lipase ácida lisossomal é uma condição grave e requer acompanhamento médico especializado para monitorar e gerenciar os sintomas e complicações associadas a ela. Havendo suspeita, é essencial consultar um médico geneticista ou especialista em doenças metabólicas para avaliação e tratamento adequados.

Embora a LAL-D seja uma doença crônica e progressiva, é possível controlar seus sintomas com terapia de reposição enzimática, que permite normalizar a atividade das transaminases e restaurar o equilíbrio lipídico.

Dependendo da taxa de progressão da doença, a reposição de enzimas é administrada na forma de infusões intravenosas uma vez por semana ou em intervalos de duas semanas.

Além disso, são utilizadas terapias de suporte, como:

• Tratamento nutricional para prevenir a desnutrição ou agravamento da cirrose hepática
• Administração de esteróides, nos casos caso de insuficiência adrenal
• Transplante de fígado,em casos de falência deste órgão.

Incidência

A deficiência de lipase ácida lisossomal é uma doença rara. Sua incidência varia de acordo com a etnia e zona geográfica. Estima-se que ocorra em 1:40.000. até 1:300 mil pessoas. Algumas fontes distinguem a incidência da forma inicial da doença, ou seja, doença de Wolman (1:350.000 pessoas) e da forma tardia (1:50.000 casos).

No entanto, tal como acontece com muitas outras doenças raras, estas estatísticas podem estar subestimadas devido a dificuldades de diagnóstico. Aproximadamente 15-17% das pessoas diagnosticadas com a doença têm mais de 15 anos.

Prognóstico

O prognóstico da deficiência de lipase ácida lisossomal (LAL-D) pode variar consideravelmente dependendo de vários fatores, incluindo a idade de início, a gravidade dos sintomas e a prontidão do diagnóstico e tratamento.

LAL-D é uma doença rara e potencialmente grave, podendo levar a complicações significativas, como doença hepática progressiva, doença hepática gordurosa não alcoólica (DHGNA), cirrose, problemas cardiovasculares e, em casos mais graves e não tratados, pode levar à morte.

No entanto, com diagnóstico precoce e tratamento adequado, como terapia de reposição enzimática (TRE) para fornecer a enzima ausente, é possível melhorar a qualidade de vida dos pacientes e reduzir o risco de complicações graves. O acompanhamento médico regular, juntamente com o tratamento adequado e o gerenciamento dos sintomas, é essencial para melhorar o prognóstico e a qualidade de vida das pessoas afetadas pela LAL-D.

É crucial que os indivíduos diagnosticados com LAL-D recebam cuidados especializados de uma equipe médica multidisciplinar, incluindo geneticistas, hepatologistas, gastroenterologistas e outros especialistas, para monitorar a progressão da doença e ajustar o tratamento conforme necessário. O prognóstico pode variar de pessoa para pessoa, sendo importante considerar as características individuais e o curso específico da condição em cada caso.