Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP): entendendo a “Síndrome do Homem de Pedra”
A Fibrodisplasia Ossificante Progressiva (FOP) é uma doença genética ultra-rara e incapacitante do tecido conjuntivo. Ela faz com que o corpo substitua gradualmente músculos, tendões, ligamentos e outros tecidos moles por osso, em um processo chamado ossificação heterotópica.. Com o tempo, isso leva a uma perda grave de mobilidade e incapacidade permanente.
O que causa a Fibrodisplasia?
A FOP é causada por uma mutação genética no cromossomo 2, no gene ACVR1. Essa mutação aumenta a atividade de uma via de sinalização que promove a formação anormal de osso. A maioria dos casos é esporádica, ou seja, ocorre sem histórico familiar, mas alguns são herdados em padrão autossômico dominante.
Sintomas
Crianças com Fibrodisplasia Ossificante Progressiva frequentemente nascem com malformações nos dedões dos pés (como hálux valgo, dedões encurtados ou monofalangia), um sinal muito característico e distintivo da doença. Na primeira infância, podem ocorrer episódios dolorosos chamados “flare-ups”. Esses episódios podem ser desencadeados por:
- Lesões de tecidos moles (quedas, batidas ou contusões)
- Injeções intramusculares ou cirurgias
- Infecções virais
- Fadiga ou alongamento muscular
Cada flare-up pode transformar músculo saudável ou tecido conjuntivo em osso. À medida que a doença progride, pontes ósseas se formam entre as articulações e limitam os movimentos. Por isso, procedimentos médicos invasivos devem ser evitados em pacientes com suspeita de FOP, pois podem desencadear ossificação.
Variantes
Além da forma clássica da doença, existem:
- FOP Plus: pacientes apresentam os sintomas típicos da FOP + outras condições raras (como anemia aplástica, glaucoma infantil ou atraso de crescimento).
- Variantes de FOP: pacientes apresentam características incomuns, como dedões normais ou malformações esqueléticas mais graves.
Prevalência
A Fibrodisplasia Ossificante Progressiva é extremamente rara, com uma frequência estimada de 0,6 caso por milhão de pessoas no mundo. Na Polônia, cerca de 16 casos foram diagnosticados.
Tratamentos e Pesquisa
Atualmente, não existe cura Fibrodisplasia Ossificante Progressiva. Uma vez que o osso heterotópico se forma, ele não pode ser removido cirurgicamente, pois a própria cirurgia causa novo crescimento ósseo.
O tratamento se concentra em:
- Evitar gatilhos, como traumas e procedimentos médicos desnecessários
- Controlar inflamação e dor durante flare-ups
- Terapias de suporte para manter a qualidade de vida
Em 2023, o primeiro medicamento para FOP — o palovaroteno — foi aprovado pela FDA. Embora ainda não esteja disponível em todos os países (incluindo a Polônia), isso representa um passo promissor para um melhor manejo da doença.
Referências
- Kaplan FS, Xu M, Glaser DL, et al. Classic and atypical fibrodysplasia ossificans progressiva (FOP) phenotypes are caused by mutations in the bone morphogenetic protein (BMP) type I receptor ACVR1 – PubMed
- Pignolo RJ, Shore EM, Kaplan FS. Fibrodysplasia Ossificans Progressiva: Clinical and Genetic Aspects | Orphanet Journal of Rare Diseases
- IFOPA – International Fibrodysplasia Ossificans Progressiva Association