O que é a Lipase Ácida Lisossômica?
A lipase ácida lisossômica (LAL) é uma enzima localizada nos lisossomos que ajuda a degradar ésteres de colesterol e triglicerídeos em ácidos graxos. A enzima é codificada pelo gene LIPA, localizado no cromossomo 10 (10q23.31). As mutações nesse gene reduzem ou eliminam a atividade da LAL, causando acúmulo de lipídios no fígado, baço e outros órgãos, além de comprometer a função lisossômica.
A deficiência de LAL é um distúrbio metabólico monogênico, herdado em padrão autossômico recessivo.
Tipos de Deficiência de LAL
Existem dois fenótipos principais da deficiência de LAL:
- Doença de Wolman (Início Precoce)
- Surge na infância
- Deficiência grave ou completa da atividade da LAL
- Progressão rápida e potencialmente fatal
- Doença de Depósito de Ésteres de Colesterol (CESD, Início Tardio)
- Resta alguma atividade enzimática
- Ocorre em crianças mais velhas ou adultos
- Sintomas geralmente mais leves e podem ser detectados incidentalmente
Sintomas
Doença de Wolman
Os sintomas geralmente aparecem nos primeiros meses de vida e podem incluir:
- Vômitos persistentes e falha no desenvolvimento
- Hepatoesplenomegalia (fígado e baço aumentados)
- Anemia e coagulopatia
- Distensão abdominal e esteatorreia (fezes gordurosas)
- Calcificações adrenais
- Colestase e elevação de enzimas hepáticas
- Hipertrigliceridemia
Doença de Depósito de Ésteres de Colesterol (Crianças Mais Velhas e Adultos)
Os sintomas costumam ser sutis, o que pode atrasar o diagnóstico:
- Hepatomegalia e esplenomegalia
- Metabolismo lipídico anormal levando à aterosclerose de início precoce
- Elevações leves das enzimas hepáticas
- Pode imitar doença hepática gordurosa não alcoólica
- Muitos pacientes permanecem assintomáticos, exceto pelo aumento dos órgãos
Diagnóstico
A deficiência de LAL deve ser suspeitada em pacientes com dislipidemia, hepatoesplenomegalia e transaminases hepáticas elevadas. Os métodos diagnósticos incluem:
- Medição da atividade da LAL em leucócitos ou fibroblastos
- Testes DBS
- Teste genético molecular para confirmar mutações no gene LIPA
- Níveis de quitotriosidase podem estar elevados
- A análise lipídica do fígado por cromatografia em camada fina também pode confirmar a deficiência de LAL.
Tratamento
A deficiência de LAL é uma doença crônica e progressiva. Os tratamentos atualmente disponíveis são:
Terapia de reposição enzimática (TRE)
- A sebelipase alfa é a única terapia causal
- Administrada por infusão intravenosa semanal ou quinzenal
- Normaliza os níveis de enzimas hepáticas e restaura o equilíbrio lipídico
- Aprovada no Brasil desde 2017
Cuidados de Suporte
- Manejo nutricional para prevenir desnutrição e retardar danos hepáticos
- Corticosteroides para insuficiência adrenal
- Transplante de fígado em insuficiência hepática terminal
- Estatinas são ineficazes para a deficiência de LAL
Prognóstico
- Doença de Wolman: progressão rápida, frequentemente fatal na infância (geralmente antes dos 6 meses)
- Doença de Depósito de Ésteres de Colesterol: curso mais brando, início pode ocorrer desde a infância até a vida adulta
- Sem tratamento, o prognóstico é desfavorável, especialmente nas formas de início tardio com diagnóstico atrasado.
- Em alguns países, o acesso a terapia de reposição hormonal é limitado, o que leva a complicações graves e reduz a sobrevida.
Fontes:
- Lysosomal Acid Lipase Deficiency: Facts, Signs & Symptoms
- Lysosomal Acid Lipase Deficiency – GeneReviews® – NCBI Bookshelf
- Lysosomal acid lipase and lipid metabolism: new mechanisms, new questions, and new therapies – PMC
- Lysosomal acid lipase: Roles in rare deficiency diseases, myeloid cell biology, innate immunity, and common neutral lipid diseases – ScienceDirect