Niemann-Pick: Causas, Sintomas e Diagnóstico
Doença de Niemann-Pick é um grupo de distúrbios metabólicos hereditários raros em que lipídios se acumulam de forma anormal em órgãos como fígado, baço,pulmões, medula óssea e cérebro. A doença afeta múltiplos sistemas, e sua apresentação clínica é altamente variável, dependendo do tipo e da idade de início.
Tipos de Doença de Niemann-Pick
Tipo A (ASMD Forma Grave)
- Início: infância
- Sintomas: icterícia neonatal, fígado e baço aumentados (hepatoesplenomegalia), danos neurológicos graves
- Expectativa de vida: ~4 anos
- Atividade da ASM: ausente ou <5%<
Tipo B (ASMD Forma Leve)
- Início: adolescência ou idade adulta
- Sintomas: hepatoesplenomegalia, problemas respiratórios, envolvimento neurológico mínimo ou ausente
- Expectativa de vida: variável; muitos sobrevivem até a idade adulta
- Atividade da ASM: ~10%
- Pesquisas atuais: terapia de reposição enzimática e terapia gênica
Tipo C
- Início: em qualquer idade
- Sintomas: tônus muscular anormal, paralisia do olhar vertical, comprometimento neurológico progressivo
- Mortalidade: 100%, com gravidade dependendo da idade de início
- Acúmulo de lipídios no fígado, baço e cérebro
Tipo D
- Semelhante ao tipo C; defeito no transporte intracelular de colesterol
- Hepatoesplenomegalia moderada, comprometimento neurológico grave
- Sintomas: perda progressiva da visão, audição e habilidades motoras
Sintomas de Niemann-Pick
Sintomas comuns incluem:
- Fígado e baço aumentados (hepatoesplenomegalia)
- Infecções respiratórias recorrentes
- Sintomas neurológicos (problemas de coordenação, movimentos oculares anormais)
- Atraso no crescimento e fraqueza muscular
- Dificuldades de alimentação e atraso no desenvolvimento em crianças
Causas
A doença de Niemann-Pick tem origem genética heterogênea, causando sintomas diferentes em cada paciente.
- Tipos A e B:causados por mutações no gene SMPD1, que resultam em atividade deficiente da enzima esfingomielinase ácida (ASM). Essas formas são atualmente chamadas de Deficiência de Esfingomielinase Ácida (ASMD). A falta da ASM leva ao acúmulo de esfingomielina nos lisossomos, danificando células, especialmente no fígado e no sistema nervoso.
- Tipo C: causado por defeitos no transporte intracelular de colesterol, levando ao acúmulo anormal de lipídios em vários órgãos e no cérebro.
- Tipo D: muito raro, semelhante ao tipo C, afetando principalmente o metabolismo intracelular do colesterol.
Diagnóstico de Niemann-Pick
O diagnóstico é baseado em:
- Exames bioquímicos: medição da atividade da ASM para os tipos A e B
- Testes genéticos: confirmam mutações e permitem diagnóstico pré-natal em famílias de alto risco
- Avaliação clínica: análise de sintomas e exames de imagem dos órgãos
- O diagnóstico precoce é fundamental, especialmente para as formas graves, a fim de orientar o monitoramento e o tratamento.
Tratamento e Manejo
- Tipo A: atualmente não há terapia eficaz; a doença progride rapidamente
- Tipo B (ASMD leve): transplante de medula óssea pode ajudar; terapia de reposição enzimática e terapia gênica estão em investigação
- Tipos C e D: tratamentos farmacológicos e cuidados de suporte estão sendo estudados
- Formas leves ou de início tardio requerem acompanhamento multidisciplinar ao longo da vida, incluindo pneumologia, gastroenterologia, cardiologia e fisioterapia.
Prevalência
A doença de Niemann-Pick é muito rara, ocorrendo em aproximadamente 1 a cada 100.000 nascidos vivos (estimativas variam de 1 em 23.000 a 1 em 150.000). Os tipos A e B (ASMD) são ligeiramente mais comuns em certas populações devido a fatores genéticos.
Referências Bibliográficas